adaptation aux basses températures. Libre adaptation au froid

Pertinence du sujet. Des études récentes ont montré que les espèces dites réactives de l'oxygène, telles que les radicaux superoxyde et hydroxyle, le peroxyde d'hydrogène et autres, jouent un rôle important dans les mécanismes d'adaptation de l'organisme aux facteurs environnementaux (Finkel, 1998; Kausalya et Nath, 1998) . Il a été établi que ces métabolites radicalaires de l'oxygène, qui jusqu'à récemment n'étaient considérés que comme des agents nocifs, sont des molécules de signalisation et régulent les transformations adaptatives. système nerveux, hémodynamique artérielle et morphogénèse. (Luscher, Noll, Vanhoute, 1996 ; ; Groves, 1999 ; Wilder, 1998 ; Drexler, Homig, 1999). La principale source d'espèces réactives de l'oxygène est un certain nombre de systèmes enzymatiques de l'épithélium et de l'endothélium (NADP-oxydase, cyclooxygénase, lipoxygénase, xanthine oxydase), qui sont activés lors de la stimulation des chimio- et mécanorécepteurs situés sur la membrane luminale des cellules de ces tissus.

Dans le même temps, on sait qu'avec l'augmentation de la production et de l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène dans le corps, c'est-à-dire avec le soi-disant stress oxydatif, leur fonction physiologique peut être transformée en une fonction pathologique avec le développement de la peroxydation des biopolymères et des dommages aux cellules et aux tissus en conséquence. (Kausalua & Nath 1998; Smith & Guilbelrt & Yui et al. 1999). De toute évidence, la possibilité d'une telle transformation est déterminée principalement par le taux d'inactivation des ROS par les systèmes antioxydants. À cet égard, l'étude des changements dans les inactivateurs d'espèces réactives de l'oxygène - les systèmes antioxydants enzymatiques du corps, avec une exposition prolongée du corps à des facteurs extrêmes tels que le froid et la carence en vitamine antioxydante - tocophérol, qui sont actuellement considérés comme inducteurs endo- et exogènes du stress oxydatif.

But et objectifs de l'étude. L'objectif des travaux était d'étudier l'évolution des principaux systèmes enzymatiques antioxydants lors de l'adaptation des rats à une exposition prolongée au froid et à une carence en tocophérols.

Objectifs de recherche:

1. Comparer l'évolution des indicateurs de l'homéostasie oxydative avec l'évolution des principaux paramètres morphologiques et fonctionnels de l'organisme des rats et des érythrocytes lors d'une exposition prolongée au froid.

2. Comparer les modifications des indicateurs de l'homéostasie oxydative avec les modifications des principaux paramètres morphologiques et fonctionnels de l'organisme des rats et des érythrocytes en carence en tocophérol.

3. Dépensez analyse comparative changements dans le métabolisme oxydatif et la nature de la réaction adaptative du corps des rats avec une exposition prolongée au froid et à une carence en tocophérol.

Nouveauté scientifique. Il a été établi pour la première fois qu'une exposition intermittente prolongée au froid (+5°C pendant 8 heures par jour pendant 6 mois) provoque un certain nombre de changements morphologiques et fonctionnels adaptatifs dans l'organisme des rats : accélération de la prise de poids corporel, augmentation de la teneur en spectrine et en actine dans les membranes érythrocytaires , augmentation de l'activité des enzymes clés de la glycolyse, de la concentration d'ATP et d'ADP, ainsi que de l'activité des ATPases.

Pour la première fois, il a été démontré que le stress oxydatif joue un rôle important dans le mécanisme de développement de l'adaptation au froid, dont l'une des caractéristiques est une augmentation de l'activité des composants du système antioxydant - les enzymes du générateur de NADPH voie du pentose phosphate de dégradation du glucose, de la superoxyde dismutase, de la catalase et de la glutathion pyroxydase.

Il a été montré pour la première fois que le développement de changements pathologiques morphologiques et fonctionnels dans la carence en tocophérol est associé à un stress oxydatif sévère survenant dans le contexte d'une activité réduite des principales enzymes antioxydantes et des enzymes de la voie de dégradation du glucose par les pentoses phosphates.

Il a été établi pour la première fois que le résultat des transformations métaboliques sous l'influence de facteurs environnementaux sur l'organisme dépend de l'augmentation adaptative de l'activité des enzymes antioxydantes et de la sévérité associée du stress oxydatif.

Signification scientifique et pratique de l'ouvrage. Les nouveaux faits obtenus dans le travail élargissent la compréhension des mécanismes d'adaptation de l'organisme aux facteurs environnementaux. La dépendance du résultat des transformations adaptatives du métabolisme sur le degré d'activation des principaux antioxydants enzymatiques a été révélée, ce qui indique la nécessité d'un développement dirigé du potentiel adaptatif de ce système non spécifique de résistance au stress de l'organisme dans des conditions environnementales changeantes. .

Les principales dispositions pour la défense:

1. Une exposition prolongée au froid provoque un ensemble de changements dans la direction adaptative du corps des rats : une augmentation de la résistance à l'action du froid, qui s'exprime par l'affaiblissement de l'hypothermie ; accélération du gain de poids corporel ; augmentation de la teneur en spectrine et actine dans les membranes érythrocytaires; une augmentation du taux de glycolyse, une augmentation de la concentration d'ATP et d'ADP; une augmentation de l'activité des ATPases. Le mécanisme de ces changements est associé au développement d'un stress oxydatif en combinaison avec une augmentation adaptative de l'activité des composants du système de défense antioxydant - les enzymes shunt pentose-phosphate, ainsi que les principales enzymes antioxydantes intracellulaires, principalement la superoxyde dismutase.

2. Une carence à long terme en tocophérol dans le corps des rats provoque un effet hypotrophique persistant, des lésions des membranes érythrocytaires, une inhibition de la glycolyse, une diminution de la concentration d'ATP et d'ADP et de l'activité des ATPases cellulaires. Dans le mécanisme de développement de ces changements, une activation insuffisante des systèmes antioxydants - la voie des pentoses-phosphates générant du NADPH et des enzymes antioxydantes, qui crée les conditions de l'action néfaste des espèces réactives de l'oxygène, est essentielle.

Approbation du travail. Les résultats de la recherche ont été rapportés lors d'une réunion conjointe du Département de biochimie et du Département de physiologie normale de l'Institut médical d'État de l'Altaï (Barnaul, 1998, 2000), lors d'une conférence scientifique consacrée au 40e anniversaire du Département de pharmacologie de l'Université médicale d'État de l'Altaï (Barnaul, 1997), lors d'une conférence scientifique et pratique"Problèmes modernes de balnéologie et de thérapie", consacrée au 55e anniversaire du sanatorium "Barnaul" (Barnaul, 2000), le II Conférence internationale jeunes scientifiques de Russie (Moscou, 2001).

1. L'exposition intermittente à long terme au froid (+5°C pendant 8 heures par jour pendant 6 mois) provoque un complexe de changements adaptatifs dans le corps des rats : dissipation de la réaction hypothermique au froid, accélération du gain de poids corporel, augmentation de la teneur en spectrine et en actine dans les membranes érythrocytaires, augmentation de la glycolyse, augmentation de la concentration totale d'ATP et d'ADP et de l'activité des ATPases.

2. L'état d'adaptation des rats à une exposition intermittente prolongée au froid correspond au stress oxydatif, qui se caractérise par une activité accrue des composants des systèmes antioxydants enzymatiques - glucose-6-phosphate déshydrogénase, superoxyde dismutase, catalase et glutathion peroxydase.

3. Une carence alimentaire prolongée (6 mois) en tocophérol provoque un effet hypotrophique persistant dans le corps des rats, une anémie, des lésions des membranes érythrocytaires, une inhibition de la glycolyse dans les érythrocytes, une diminution de la concentration totale d'ATP et d'ADP, ainsi que la activité de la Na+,K+-ATPase.

4. Les modifications désadaptatives du corps des rats présentant une carence en tocophérol sont associées au développement d'un stress oxydatif prononcé, caractérisé par une diminution de l'activité de la catalase et de la glutathion peroxydase, associée à une augmentation modérée de l'activité du glucose-6- la phosphate déshydrogénase et la superoxyde dismutase.

5. Le résultat des transformations adaptatives du métabolisme en réponse à une exposition prolongée au froid et à une carence alimentaire en tocophérol dépend de la sévérité du stress oxydatif, qui est largement déterminée par une augmentation de l'activité des enzymes antioxydantes.

CONCLUSION

À ce jour, une idée assez claire s'est développée selon laquelle l'adaptation de l'organisme humain et animal est déterminée par l'interaction du génotype avec des facteurs externes (Meyerson et Malyshev, 1981 ; Panin, 1983 ; Goldstein et Brown, 1993 ; Ado et Bochkov, 1994). Dans le même temps, il convient de tenir compte du fait que l'insuffisance génétiquement déterminée de l'inclusion de mécanismes adaptatifs sous l'influence de facteurs extrêmes peut conduire à la transformation d'un état de stress en un processus pathologique aigu ou chronique (Kaznacheev, 1980) .

Le processus d'adaptation de l'organisme aux nouvelles conditions de l'environnement interne et externe est basé sur les mécanismes d'adaptation urgente et à long terme (Meyerson, Malyshev, 1981). Parallèlement, le processus d'adaptation urgente, considéré comme une mesure temporaire à laquelle le corps recourt dans des situations critiques, a été suffisamment étudié (Davis, 1960, 1963 ; Isahakyan, 1972 ; Tkachenko, 1975 ; Rohlfs, Daniel, Premont et al., 1995 ; Beattie, Black, Wood et al., 1996 ; Marmonier, Duchamp, Cohen-Adad et al., 1997). Au cours de cette période, la production accrue de divers facteurs de signalisation, y compris les facteurs hormonaux, induit une importante restructuration locale et systémique du métabolisme dans divers organes et tissus, qui détermine finalement une véritable adaptation à long terme (Khochachka et Somero, 1988). L'activation des processus biosynthétiques au niveau de la réplication et de la transcription provoque des changements structurels qui se développent dans ce cas, qui se manifestent par une hypertrophie et une hyperplasie des cellules et des organes (Meyerson, 1986). Ainsi, l'étude des fondements biochimiques de l'adaptation à une exposition de longue durée à des facteurs perturbateurs présente un intérêt non seulement scientifique mais aussi pratique, notamment du point de vue de la prévalence des maladies inadaptées (Lopez-Torres et al., 1993 ; Pipkin, 1995 ; Wallace et Bell, 1995 ; Sun et al. al., 1996).

Sans aucun doute, le développement de l'adaptation à long terme du corps est un processus très complexe, qui est réalisé avec la participation de l'ensemble du complexe d'un système de régulation du métabolisme organisé de manière hiérarchique, et de nombreux aspects du mécanisme de cette régulation restent inconnus. Selon les dernières données de la littérature, l'adaptation de l'organisme aux facteurs perturbateurs à longue durée d'action commence par l'activation locale et systémique du processus phylogénétiquement le plus ancien d'oxydation des radicaux libres, conduisant à la formation de molécules de signalisation physiologiquement importantes sous la forme d'oxygène réactif. et les espèces azotées - oxyde nitrique, superoxyde et radical hydroxyle, peroxyde d'hydrogène, etc.. Ces métabolites jouent un rôle de médiateur majeur dans la régulation adaptative locale et systémique du métabolisme par les mécanismes autocrines et paracrines (Sundaresan, Yu, Ferrans et. al., 1995 ; Finkel, 1998 ; Givertz, Colucci, 1998).

A cet égard, lors de l'étude des aspects physiologiques et physiopathologiques des réactions adaptatives et inadaptées, les questions de régulation par les métabolites radicalaires sont occupées, et les questions de mécanismes biochimiques d'adaptation lors d'une exposition prolongée à des inducteurs de stress oxydatif revêtent une importance particulière (Cowan , Langille, 1996 ; Kemeny, Peakman, 1998 ; Farrace, Cenni, Tuozzi et al., 1999).

Sans aucun doute, la plus grande information à cet égard peut être obtenue à partir d'études expérimentales sur les "modèles" correspondants de types courants de stress oxydatif. Ainsi, les modèles les plus connus sont le stress oxydatif exogène causé par l'exposition au froid et le stress oxydatif endogène résultant d'une carence en vitamine E, l'un des plus importants antioxydants membranaires. Ces modèles ont été utilisés dans ce travail pour élucider les fondements biochimiques de l'adaptation de l'organisme au stress oxydatif à long terme.

Conformément à de nombreuses données de la littérature (Spirichev, Matusis, Bronstein, 1979 ; Aloia, Raison, 1989 ; Glofcheski, Borrelli, Stafford, Kruuv, 1993 ; Beattie, Black, Wood, Trayhurn, 1996), nous avons constaté que la durée quotidienne de 8 heures une exposition au froid pendant 24 semaines a entraîné une augmentation prononcée de la concentration de malondialdéhyde dans les érythrocytes. Cela indique le développement d'un stress oxydatif chronique sous l'influence du froid. Des changements similaires ont eu lieu dans le corps de rats maintenus pendant la même période sur un régime dépourvu de vitamine E. Ce fait est également cohérent avec les observations d'autres chercheurs (Masugi,

Nakamura, 1976; Tamai., Miki, Mino, 1986; Archipenko, Konovalova, Dzhaparidze et al., 1988; Matsuo, Gomi, Dooley, 1992 ; Cai, Chen, Zhu et al., 1994). Cependant, les causes du stress oxydatif dans une exposition intermittente à long terme au froid et du stress oxydatif dans une carence en tocophérol à long terme sont différentes. Si dans le premier cas la cause de l'état de stress est l'impact d'un facteur externe - le froid, qui provoque une augmentation de la production d'oxyradicaux due à l'induction de la synthèse d'une protéine découplante dans les mitochondries (Nohl, 1994 ; Bhaumik, Srivastava, Selvamurthy et al., 1995 ; Rohlfs, Daniel, Premont et al., 1995 ; Beattie, Black, Wood et al., 1996 ; Femandez-Checa, Kaplowitz, Garcia-Ruiz et al., 1997 ; Marmonier, Duchamp , Cohen-Adad et al., 1997; Rauen, de Groot, 1998 ), puis avec une déficience de l'antioxydant membranaire tocophérol, la cause du stress oxydatif était une diminution du taux de neutralisation des médiateurs oxyradicaux (Lawler, Cline, He , Coast, 1997 ; Richter, 1997 ; Polyak, Xia, Zweier et al., 1997 ; Sen, Atalay, Agren et al., 1997 ; Higashi, Sasaki, Sasaki et al., 1999). Etant donné qu'une exposition prolongée au froid et une carence en vitamine E provoquent l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène, on pourrait s'attendre à la transformation du rôle régulateur physiologique de cette dernière en un rôle pathologique, avec des dommages cellulaires dus à la peroxydation des biopolymères. En lien avec l'idée reçue jusqu'à récemment sur l'effet néfaste des espèces réactives de l'oxygène, le froid et la carence en tocophérols sont considérés comme des facteurs provoquant le développement de nombreuses maladies chroniques (Cadenas, Rojas, Perez-Campo et al., 1995 ; de Gritz, 1995 ; Jain, Wise, 1995 ; Luoma, Nayha, Sikkila, Hassi., 1995 ; Barja, Cadenas, Rojas et al., 1996 ; Dutta-Roy, 1996 ; Jacob, Burri, 1996 ; Snircova, Kucharska, Herichova et al. , 1996 ; Va-Squezvivar, Santos, Junqueira, 1996 ; Cooke, Dzau, 1997 ; Lauren, Chaudhuri, 1997 ; Davidge, Ojimba, Mc Laughlin, 1998 ; Kemeny, Peakman, 1998 ; Peng, Kimura, Fregly, Phillips, 1998 ; Nath, Grande, Croatt et al., 1998 ; Newaz et Nawal, 1998 ; Taylor, 1998). Évidemment, à la lumière du concept du rôle médiateur des espèces réactives de l'oxygène, la réalisation de la possibilité de transformer un stress oxydatif physiologique en un stress pathologique dépend largement de l'augmentation adaptative de l'activité des enzymes antioxydantes. Conformément au concept d'un complexe d'enzymes antioxydantes en tant que système fonctionnellement dynamique, il existe un phénomène récemment découvert d'induction par le substrat de l'expression génique des trois principales enzymes antioxydantes - la superoxyde dismutase, la catalase et la glutathion peroxydase (Peskin, 1997; Tate, Miceli, Newsome, 1995 ; Pinkus, Weiner, Daniel, 1996 ; Watson, Palmer. , Jauniaux et al., 1997 ; Sugino, Hirosawa-Takamori, Zhong 1998). Il est important de noter que l'effet d'une telle induction a une période de latence assez longue, mesurée en dizaines d'heures et même en jours (Beattie, Black, Wood, Trayhurn, 1996 ; Battersby, Moyes, 1998 ; Lin, Coughlin, Pilch, 1998 ). Par conséquent, ce phénomène ne peut conduire à une accélération de l'inactivation des espèces réactives de l'oxygène qu'en cas d'exposition prolongée à des facteurs de stress.

Les études menées dans le cadre des travaux ont montré qu'une exposition intermittente à long terme au froid provoquait une activation harmonieuse de toutes les enzymes antioxydantes étudiées. Ceci est cohérent avec l'avis de Bhaumik G. et al (1995) sur le rôle protecteur de ces enzymes pour limiter les complications lors d'un stress froid prolongé.

Dans le même temps, seule l'activation de la superoxyde dismutase a été enregistrée dans les érythrocytes de rats présentant une carence en vitamine E à la fin de la période d'observation de 24 semaines. Il est à noter qu'un tel effet n'a pas été observé dans des études similaires antérieures (Xu, Diplock, 1983 ; Chow, 1992 ; Matsuo, Gomi, Dooley, 1992 ; Walsh, Kennedy, Goodall, Kennedy, 1993 ; Cai, Chen, Zhu et al., 1994 ; Tiidus, Houston, 1994 ; Ashour, Salem, El Gadban et al., 1999). Cependant, il convient de noter que l'augmentation de l'activité de la superoxyde dismutase n'a pas été accompagnée d'une augmentation adéquate de l'activité de la catalase et de la glutathion peroxydase et n'a pas empêché le développement de l'effet néfaste des espèces réactives de l'oxygène. Ce dernier a été mis en évidence par une accumulation significative dans les érythrocytes du produit de la peroxydation lipidique - le malonidialdéhyde. Il est à noter que la peroxydation des biopolymères est actuellement considérée comme la principale cause d'altérations pathologiques de l'avitaminose E (Chow, Ibrahim, Wei et Chan, 1999).

L'efficacité de la protection antioxydante dans les expériences sur l'étude de l'exposition au froid a été mise en évidence par l'absence de modifications prononcées des paramètres hématologiques et la préservation de la résistance des érythrocytes à l'action de divers hémolytiques. Des résultats similaires ont déjà été rapportés par d'autres chercheurs (Marachev, 1979 ; Rapoport, 1979 ; Sun, Cade, Katovich, Fregly, 1999). Au contraire, chez les animaux atteints d'avitaminose E, un complexe de changements a été observé indiquant l'effet néfaste des espèces réactives de l'oxygène: anémie avec hémolyse intravasculaire, apparition d'érythrocytes avec une résistance réduite aux hémolytiques. Cette dernière est considérée comme une manifestation très caractéristique du stress oxydatif dans l'avitaminose E (Brin, Horn, Barker, 1974 ; Gross, Landaw, Oski, 1977 ; Machlin, Filipski, Nelson et al., 1977 ; Siddons, Mills, 1981 ; Wang , Huang, Chow, 1996). Ce qui précède convainc des capacités importantes de l'organisme à neutraliser les conséquences du stress oxydatif d'origine externe, notamment causé par le froid, et de l'infériorité de l'adaptation au stress oxydatif endogène dans le cas de la E-avitaminose.

Le groupe de facteurs antioxydants dans les érythrocytes comprend également le système de génération de NADPH, qui est un cofacteur de l'hème oxygénase, de la glutathion réductase et de la thiorédoxine réductase, qui réduisent le fer, le glutathion et d'autres composés thio. Dans nos expériences, une augmentation très significative de l'activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase dans les érythrocytes de rat a été observée à la fois sous l'influence du froid et avec une carence en tocophérol, ce qui avait déjà été observé par d'autres chercheurs (Kaznacheev, 1977 ; Ulasevich, Grozina, 1978 ;

Gonpern, 1979; Kulikov, Lyakhovich, 1980; Landyshev, 1980; Fudge, Stevens, Ballantyne, 1997). Cela indique l'activation du shunt pentose phosphate chez les animaux de laboratoire, dans lequel le NADPH est synthétisé.

Le mécanisme de développement de l'effet observé devient plus clair à bien des égards lors de l'analyse des modifications des paramètres du métabolisme des glucides. Une augmentation de la captation du glucose par les érythrocytes des animaux a été observée à la fois dans le contexte d'un stress oxydatif provoqué par le froid et lors d'un stress oxydatif induit par une carence en tocophérol. Cela s'est accompagné d'une activation significative de l'hexokinase membranaire, la première enzyme d'utilisation intracellulaire des glucides, ce qui est en bon accord avec les données d'autres chercheurs (Lyakh, 1974, 1975 ; Panin, 1978 ; Ulasevich, Grozina, 1978 ; Nakamura, Moriya , Murakoshi et al., 1997 ; Rodnick, Sidell, 1997). Cependant, les transformations ultérieures du glucose-6-phosphate, qui s'est formé de manière intensive dans ces cas, différaient considérablement. Lors de l'adaptation au froid, le métabolisme de cet intermédiaire a augmenté à la fois dans la glycolyse (comme en témoigne une augmentation de l'activité de l'hexophosphate isomérase et de l'aldolase) et dans la voie des pentoses phosphates. Cette dernière a été confirmée par une augmentation de l'activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase. Dans le même temps, chez les animaux E-avitamineux, la restructuration du métabolisme des glucides était associée à une augmentation de l'activité de la seule glucose-6-phosphate déshydrogénase, tandis que l'activité des enzymes clés de la glycolyse n'a pas changé ou même diminué. Par conséquent, dans tous les cas, le stress oxydatif provoque une augmentation du taux de métabolisme du glucose dans le shunt des pentoses phosphates, qui assure la synthèse du NADPH. Cela semble très approprié dans le contexte d'une demande croissante des cellules en équivalents redox, en particulier en NADPH. On peut supposer que chez les animaux E-avitaminés ce phénomène se développe au détriment des processus glycolytiques producteurs d'énergie.

La différence notée dans les effets du stress oxydatif exogène et endogène sur la production d'énergie glycolytique a également affecté le statut énergétique des cellules, ainsi que les systèmes de consommation d'énergie. Sous exposition au froid, il y a eu une augmentation significative de la concentration d'ATP + ADP avec une diminution de la concentration de phosphate inorganique, une augmentation de l'activité de l'ATP-ase totale, de la Mg-ATP-ase et de la Na+,K+-ATP-ase . À l'inverse, dans les érythrocytes de rats atteints d'avitaminose E, une diminution de la teneur en macroergs et de l'activité ATPase a été observée. Dans le même temps, l'indice ATP + ADP / Pn calculé a confirmé les informations disponibles selon lesquelles pour le froid, mais pas pour le stress oxydatif E-avimineux, la prévalence de la production d'énergie sur la consommation d'énergie est caractéristique (Marachev, Sorokovoy, Korchev et al., 1983 ; Rodnick, Sidell, 1997 ; Hardewig, Van Dijk, Portner, 1998).

Ainsi, avec une exposition intermittente prolongée au froid, la restructuration des processus de production et de consommation d'énergie dans le corps animal avait un caractère anabolique clair. Ceci est confirmé par l'accélération observée de l'augmentation du poids corporel des animaux. La disparition de la réaction hypothermique au froid chez les rats à la 8e semaine de l'expérience indique l'adaptation stable de leur organisme au froid et, par conséquent, l'adéquation des transformations métaboliques adaptatives. Dans le même temps, à en juger par les principaux paramètres morphofonctionnels, hématologiques et biochimiques, les modifications du métabolisme énergétique chez les rats E-avitamineux n'ont pas conduit à un résultat approprié sur le plan adaptatif. Il semble que la principale raison de la réponse d'un tel organisme à une carence en tocophérol soit la sortie de glucose des processus de production d'énergie dans les processus de formation de l'antioxydant endogène NADPH. Il est probable que la sévérité du stress oxydatif adaptatif soit une sorte de régulateur du métabolisme du glucose dans l'organisme : ce facteur est capable d'activer et d'augmenter la production d'antioxydants au cours du métabolisme du glucose, ce qui est plus important pour la survie de l'organisme sous conditions d'un puissant effet nocif des espèces réactives de l'oxygène que la production de macroergs.

Il convient de noter que, selon les données modernes, les radicaux oxygène sont des inducteurs de la synthèse de facteurs individuels de réplication et de transcription qui stimulent la prolifération adaptative et la différenciation des cellules dans divers organes et tissus (Agani et Semenza, 1998). Dans le même temps, l'une des cibles les plus importantes pour les médiateurs radicalaires sont les facteurs de transcription de type NFkB, qui induisent l'expression de gènes pour les enzymes antioxydantes et d'autres protéines adaptatives (Sundaresan, Yu, Ferrans et. al, 1995 ; Finkel, 1998 ; Givertz, Colucci, 1998). Ainsi, on peut penser que c'est ce mécanisme qui s'active lors d'un stress oxydatif induit par le froid et assure une augmentation de l'activité non seulement d'enzymes spécifiques de défense antioxydante (superoxyde dismutase, catalase et glutathion peroxydase), mais aussi une augmentation de la activité des enzymes de la voie des pentoses phosphates. Avec un stress oxydatif plus prononcé causé par une déficience de l'antioxydant membranaire, le tocophérol, l'inductibilité adaptative du substrat de ces composants de la défense antioxydante n'est réalisée que partiellement et, très probablement, n'est pas assez efficace. Il est à noter que la faible efficacité de ce système a finalement conduit à la transformation du stress oxydatif physiologique en pathologique.

Les données obtenues dans le travail nous permettent de conclure que le résultat des transformations adaptatives du métabolisme en réponse à des facteurs environnementaux perturbateurs, dans le développement desquels des espèces réactives de l'oxygène sont impliquées, est largement déterminé par l'adéquation de l'augmentation associée de l'activité de les principales enzymes antioxydantes, ainsi que les enzymes de la voie des pentoses phosphates générant le NADPH. A cet égard, lorsque les conditions d'existence d'un macro-organisme changent, notamment lors des catastrophes dites environnementales, la sévérité du stress oxydatif et l'activité des antioxydants enzymatiques doivent devenir non seulement un objet d'observation, mais aussi l'un des critères pour l'efficacité de l'adaptation du corps.

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